医院生物治疗科专业致力于肿瘤细胞免疫治疗，于年12月，获得总后卫生部的细胞治疗临床应用批文，成为国内首家具有肿瘤细胞免疫治疗合法资质的临床机构。该科室为上海市科委批准成立的上海细胞治疗工程技术研究中心及第二军医大学肿瘤生物治疗专病诊治中心。
截止到年10月，已完成名恶性肿瘤患者的细胞免疫治疗，共实施细胞回输治疗16,次。在经过3个疗程以上治疗的名患者（多数为晚期癌症）中，45个月患者存活率为40.2%。
同时，依托上海细胞治疗工程技术研究中心及上海细胞治疗研究院研发了一系列具有完全独立自主知识产权的新技术，包括新一代嵌合抗原T细胞(nCAR-T)、精准T细胞(PNA-T、PMT)及多功能杀伤细胞(PIK-T），共获得发明专利授权12项（含美国发明专利2项），申请发明专利25项，其中6项中国发明专利在接受保密审查时，被国家专利局认为涉及重大利益或机密，需要保密审查。
为了更为形象阐明这三项创新技术nCAR-T，PNA-T及PIK-T的特点，借用金庸大师笔下的三把利剑来做比喻，即玄铁剑，六脉神剑及倚天剑。
第一项技术是新一代CAR-T（nCAR-T），它好比金庸笔下的玄铁剑。玄铁剑重剑无锋，杀伤力巨大，但因为重而不好控制。
CAR-T具有强大的杀伤力，能快速杀灭肿瘤细胞，有数据显示一个CAR-T细胞可以有效杀灭三千到一万个肿瘤细胞。但也正是因为其杀伤力太强，会带来诸多安全性问题。首先，CAR-T识别的是肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原，但这些抗原并不是严格局限在肿瘤细胞上，只是肿瘤细胞上这些分子含量相对较高，CAR-T的强大杀伤力有可能对少量表达这些抗原的正常细胞造成杀伤，造成脱靶效应。另外，CAR-T快速杀灭肿瘤细胞的同时，可通过瀑布效应产生大量炎性因子，引发细胞因子风暴。如果脱靶效应或细胞因子风暴不能得到有效控制，将危及到患者生命。为此，科学家尝试在CAR-T内加入自杀基因，希望在关键时刻能及时控制CAR-T的上述副作用。然而，CAR-T的副作用非常急剧，自杀基因开启功能往往需要近一天的时间，不足以及时挽回患者生命。
我们开发的新一代CAR-T技术采用了非病毒载体，比国际上通常的慢病毒表达高10多倍；同时我们引入一个非常独特的分子刹车系统，能够灵活控制CAR-T的杀伤作用，它能在几分钟内就将CAR-T细胞的攻击作用“关闭”，调控CAR-T特异杀伤肿瘤细胞，而不影响正常细胞，大幅提高治疗的安全性。
我们的第二项新技术是PNA-T（精准细胞免疫治疗），类似于金庸武学的六脉神剑，通过自身的内力发挥威力，定位精确且杀伤力强。
肿瘤细胞通过突变不断产生新抗原，这些新抗原只存在于肿瘤细胞，而正常细胞内完全没有。通过获取针对该新抗原的特异性T细胞，有如六脉神剑一样，达到精准杀伤肿瘤细胞的目的；而持六脉神剑者，必需具备深厚的内力。为此，我们研发出一个新的树突状细胞（DC）激活方案，可使成熟DC分泌IL-12的能力提高.1-.6倍，产生的活化T细胞IFN-γ表达量增加40.6-.1倍，这个过程好比DC细胞将内力传授给T细胞，大幅提高了特异性T细胞的攻击力，达到有效杀灭肿瘤的目的。此外，我们还通过人工滋养细胞刺激的手段，进一步激活T细胞第二信号，增强T细胞的活力，使其杀伤力更加强大，回输体内后能在体内长期生存，更持续地发挥作用。
第三项新技术称之为PIK-T（多功能T细胞），就像金庸武学里的倚天剑。“倚天一出，谁与争锋”，锐不可当，而且里面藏有武学秘籍——九阴真经。
肿瘤细胞周边存在着抑制免疫的微环境，可使到达肿瘤部位的免疫细胞失去杀伤功能，甚至转变为肿瘤细胞的“帮凶”。PIK-T细胞具有双重杀伤作用，不仅具有细胞免疫功能，还能分泌抗体发挥体液免疫功能。在治疗中，PIK-T能一边靠自身的能力杀伤肿瘤细胞，还能通过分泌抗体，保护自己不受肿瘤微环境的不良干扰。同时，这些分泌的抗体又能激活肿瘤部位已经失去活性的免疫系统，调动更多的免疫细胞对抗肿瘤。这种理念之前也有人尝试开展，但遇到T细胞表达抗体过低的技术瓶颈。我们团队在T细胞表达抗体方面进行了许多技术优化，有效克服了瓶颈问题，真正实现了细胞免疫与体液免疫的有效协同，有效提高了细胞免疫治疗的疗效。
我们的细胞免疫治疗技术PD1-PIK是一种利用肿瘤特异性T细胞表达具有功能活性PD-1抗体的方法，它一方面可以弥补患者体内缺乏肿瘤特异性T细胞的缺陷；另一方面它将回输的T细胞表达PD-1抗体，将大幅度提高疗效。因而，该技术有望成为晚期肝癌治疗一种理想方法。
医院生物治疗科近期将开展6项临床研究，并开始癌症病人志愿者公开招募工作。同时我们欢迎肿瘤领域的临床医生、在读博士研究生加入到我们的临床研究项目团队中来，加入到这场波澜壮阔的利用自身免疫改变癌症病人命运的战斗中，让我们一起努力，相信人类终将战胜癌症。
6项细胞治疗新技术的临床研究方案:
1.第三代DC-CTL（树突状细胞-精准多抗原T细胞，DC-PMAT）联合介入治疗对肝细胞癌（HCC）患者预后的临床研究；
2.根治性手术后联合第三代DC-CTL细胞（树突状细胞-精准多抗原T细胞，DC-PMAT）疗法降低肝癌复发和转移的临床研究；
3.第三代DC-CTL（树突状细胞-精准新抗原T细胞，DC-PNAT）治疗晚期胆道恶性肿瘤的探索性研究；
4.新一代自体CD19CAR-T细胞（nCAR19-T）治疗复发/难治性B细胞肿瘤的临床研究；
5.表达HER2抗体的PIK细胞（PIK-HER2）治疗晚期HER2高表达胃癌伴肝转移患者的探索性研究；
6.表达PD-1抗体的PIK细胞（PIK-PD1）治疗晚期肝细胞癌的探索性研究原发性肝癌。
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联系人：周福平博士，丁永梅医师
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