确诊即晚期、丧失手术机会，是很多中国癌症患者面临的现状！
世界卫生组织发布的年癌症数据，我国每年新确诊的癌症患者约有万以上，其中有2/3都是在中晚期、甚至是彻底迈入晚期后才被确诊的。
在11月2日中肿赵靖靖教授讲座问答环节中，提问的绝大多数是晚期实体瘤患者，处于Ⅳ期，涉及乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
“年10月确诊乳腺癌，ⅣB期，年7月做了全切手术，想知道下一步该怎么治疗？可以进行细胞免疫治疗吗？”
“年6月确诊，Ⅳ期，已经脑转移，现在服用奥希替尼一年多，病情稳定，假如出现耐药后，可否在选择（细胞）免疫治疗呢？”
“年9月确诊结肠癌，确诊时进行手术根治，年10月发现肝转移，目前行一次贝伐单抗治疗，医院不建议手术，请问有无好的方案？是否可以联合细胞免疫治疗？”
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如何寻求更好的治疗手段是他们最为迫切的需求：如何延长生存期？转移后怎么办？耐药不可避免，该怎么办？癌痛明显，如何缓解？
那么，如何去提高晚期患者的生存时间，提升他们的生存质量，抑制肿瘤进展呢？
免疫治疗的崛起，给很多晚期肿瘤患者打开了新的大门。有别于常规治疗手段，免疫治疗旨在通过激活自身免疫系统功能，使其识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗效果。免疫细胞治疗便是其中的一种，通过与常规治疗手段（手术、放疗、化疗）联合，可以有效清除残余肿瘤细胞，恢复机体的免疫功能，减轻放化疗等带来的副作用，从而提升患者的生存期，改善患者的生存质量。
免疫细胞治疗示意图
晚期肺癌免疫细胞治疗双盲研究
疾病控制率70%
医院开展的双盲对照实验，共收纳60例中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Ⅳ期44例，ⅢB期11例，ⅢA期5例，采用随机双盲法分为两组（n=30）。对照组接受常规化疗方案：鳞状癌（吉西他滨+顺铂化疗），腺癌（培美曲塞+顺铂化疗）；治疗组接受常规治疗+DC-CIK免疫治疗。
研究结果显示，DC-CIK治疗组8人PR，13人DR；对照组5人PR，12人SD；DC-CIK组的ORR为26.67%，对照组为16.67%；DC-CIK组的DCR为70%，对照组为56.67%。这说明DC-CIK免疫联合化疗对中晚期NSCLC的治疗有效，可抑制疾病进展。
疗效对比
研究人员特地对血清肿瘤标志物进行了观察，治疗后DC-CIK组中CA、CA、CYFRA和CEA水平均低于对照组水平（P0.05），这提示DC-CIK免疫联合化疗可调节肿瘤标志物水平，缓解病情。
血清MMP-9、TIMP-1和VEGF水平往往是观察肿瘤是否转移侵袭的标志。同样，研究人员对此进行了比较，治疗后DC-CIK组中MMP-9、TIMP-1和VEGF水平低于对照组（P0.05），这表明DC-CIK免疫治疗联合常规化疗可抑制肿瘤侵袭和转移。
降低肿瘤标志物水平，抑制复发
夏建川教授团队回顾性研究
中位总生存期提升30.6个月
这是一项纳入了例接受一线化疗的转移性结直肠癌患者的回顾性研究。其中，例患者仅接受一线化疗（对照组），其余例接受CIK治疗+一线治疗。
研究结果显示，CIK组1年、3年和5年OS率分别为97.6%、63.0%和50.0%，对照组分别为76.6%、33.1%和26.3%；CIK组的中位OS为54.7个月，对照组为24.1个月。CIK联合一线化疗显著延长了患者的OS。
CIK组1年、3年和5年的PFS率分别为84.8%、36.1%和26.1%，对照组分别为55.3%、19.5%和16.9%；CIK组的中位PFS为25.7个月，对照组为14.6个月。CIK联合一线化疗显著延长了患者的PFS。
无进展生存期和总生存期对比
研究结果表明，CIK细胞治疗是患者OS和PFS的独立预后因素。CIK细胞联合一线化疗可显著改善转移性结直肠癌患者的OS和PFS。
晚期胃癌免疫细胞治疗前瞻性研究
疾病控制率76.9%
本研究纳入63名不可切除或转移性的晚期胃腺癌患者，被分为四组：DC-CIK联合S-1加顺铂（n=13），S-1加顺铂（n=15），DC-CIK联合S-1（n=17）和单独S-1（n=18）。主要终点是1年的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为疾病控制率以及ctDNA和TCR库的分析。研究结果表明，DC-CIK联合S-1加顺铂（87.5%）的1年OS率显著高于接受DC-CIK联合S-1(59.9%），S-1加顺铂（53.7%）和S-1单独（22.2%）的患者组。DC-CIK联合S-1加顺铂（76.9%）的1年PFS率显著高于接受S-1加顺铂（31.9%）和单独S-1（5.6%）。
S-1组、S-1加顺铂组、DC-CIK联合S-1组和DC-CIK联合S-1加顺铂组的DCR分别为5.6%、33.3%、47.1%和76.9%。组间相比在统计学上有显著性差异（P=0.）。
各组疗效对比
免疫细胞联合常规治疗，协同增效
免疫细胞联合化疗的协同作用：首先，CIK细胞可以降低化疗的骨髓抑制发生率，改善实体瘤患者的免疫状态。同时，化疗性细胞毒性药物可以攻击肿瘤细胞，导致肿瘤组织释放肿瘤抗原，从而增加恶性细胞对免疫效应细胞细胞毒性活性的易感性。其次，化疗可以去除免疫抑制因子，如调节性T细胞和髓源性抑制细胞（MDSC），重塑血管形成，从而创造适合免疫细胞增殖和浸润到肿瘤细胞中的微环境。
免疫细胞联合放疗的协同作用：首先，放疗可以促进抗原的扩增和识别，促进MHC-1分子的表达，增强DC的抗原呈递；其次，放射治疗促进免疫反应，化疗存在“远端效应”的效应，与免疫细胞治疗联用，可增强其疗效。
晚期癌症患者，由于无法进行根治性手术，主要采用化疗、放疗等常规治疗。免疫细胞治疗可与化疗、放疗产生协同增效的作用，迅速恢复机体免疫功能，发挥出1+12的效果，因此免疫细胞联合治疗，可成为晚期患者新型治疗方案的选择。
参考文献：
1.EfficacyofDC-CIK-basedimmunotherapy
