本文为肝癌临床研究进展，主要与同行之间交流，不作为医疗推荐。如果需要医疗咨询，请通过百度健康在线咨询或通过线下门诊。
胆道系统肿瘤包括肝内胆管癌（胆管细胞癌）、胆囊癌、肝门胆管癌、远端胆管癌。
RACE-GB：对GC化疗后有效的患者，化疗+放疗强化治疗的长期疗效优于停药观察（）对于化疗有效的胆道癌患者，在完成6-8周期的GC联合化疗后要不要使用吉西他滨维持化疗，存在争议。胆道癌领域的两项大型研究在设计上的主要差别也在这点。KEYNOTE-99研究在GC化疗结束后有吉西他滨单药的维持治疗，而TOPAZ-1研究则停药观察。这项研究不是直接回答这个问题，但可以作为借鉴。研究入组的是接受GC化疗4个周期后部分缓解或疾病稳定的患者，15例患者按照1:1的比例接受吉西他滨维持化疗联合三维适形放疗，或停药观察。结果显示，强化的放化疗显著改善了患者的OS（10月vs4月，HR=0.47，95%CI0.-0.68，P=0.）。这个研究初步提示，对于治疗有效的患者，不应该完全停药观察，而应该做一些积极的干预，以寻求长期生存的目标。
SAGC：信迪利单抗联合安罗替尼和GC化疗用于胆管癌的一线治疗的随机对照II期研究（）医院开展的一项开放标签的随机对照2期研究，将80例晚期胆管癌患者按照1:1的比例随机接受GC化疗联合信迪利单抗和安罗替尼（SAGC）或GC化疗。在中位随访1.4月后，主要终点方面，联合治疗显著改善患者PFS（中位PFS分别为8.6月和6.2月，HR=0.7，P0.01）。两组的ORR分别为52.8%和29.4%。G/4的TRAE分别为77.5%和40%。整体而言，在化疗基础上增加抗血管生成的靶向治疗和免疫治疗可以提高ORR和改善PFS。希望能有后续的III期确证性试验。
KEYNOTE-：在化疗基础上增加帕博利珠单抗不影响患者生活质量（）该研究也在AACR会议上公布了主要结果。在不可切除或晚期的胆道癌患者中，在吉西他滨+顺铂（GC方案）化疗的基础上，增加帕博利珠单抗免疫治疗可以显著延长患者的OS。从以往的经验看，与安慰剂相比，PD-1抗体的不良反应往往不影响患者的生活质量。这项研究也显示，在GC化疗的基础上增加帕博利珠单抗，患者的生活质量没有明显改变。因为疗效的提高，患者的生活质量有改善的趋势。
SGNTUC-研究：HER-2阳性胆管癌：图卡替尼联合曲妥珠单抗后线治疗的数据（7）SGNTUC-是一个篮式研包括HER-2阳性胆道癌的队列。图卡替尼是一个靶向HER-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，曲妥珠单抗是HER-2抗体。研究总共入组了0例患者，确认的ORR达到了46.7%，包括1例CR和1例PR。中位的缓解持续时间（DOR）6月，中位PFS5.5月，中位OS15.5月，12月生存率5.8%。G及以上TRAE的发生率20%，导致停药的不良事件发生率10%，耐受性显得不错。
HERIZON-BTC-01研究：zanidatamab用于HER-2阳性胆管癌后线治疗的数据（8）Zanidatamab（ZW25）是一个靶向HER-2的两个位点的抗体。这是一项全球范围内的2b期单臂研究，入组的是HER-2扩增的胆道癌患者。我们中心是共同的牵头单位。研究总共入组了87例患者，其中用于疗效分析的HER-22+/+（阳性）队列1共80例，其中52%是胆囊癌，0%肝内胆管癌，18%肝外胆管癌。日前，这项研究同期发表在LancetOncology杂志上。在疗效分析的队列1中，68.4%的患者出现了不同程度的肿瘤缩小。中心影像评估的确认ORR是41.%，中位疗效持续时间（DoR）12.9月，中位至起效时间（TTR）1.8月。DCR69%。在中位随访12.4月后，中位PFS和OS都没有达到。安全性数据不错，主要的治疗相关不良反应是腹泻（7%）和输注反应（%）。级TRAE发生率18%，没有4-5级TRAE发生。
TAP：曲妥珠单抗联合GC化疗用于HER-2阳性胆道癌的一线治疗（）曲妥珠单抗是一项HER-2抗体，这项II期研究评估将曲妥珠单抗联合GC化疗用于HER-2阳性（免疫组化+或者免疫组化2+并且FISH阳性）胆道癌患者一线治疗的可行性。研究一共入组了90例受试者，其中绝大多数是胆囊癌（95.6%）。在中位随访8.5月后，中位PFS7.95月，中位OS9.95月。PR率8.9%，DCR67.7%。不良反应没什么特殊的。这项研究的疗效数据看起来很怪，从ORR和OS看，数据不太好，但中位PFS的数据又很吸引人。
ReFocus：RLY-8用于FGFR2融合或重排的胆管癌（9）RLY-8是一个口服的FGFR2高选择性的抑制剂，在去年的ESMO会议上初次亮相，疗效数据惊人。这次公布了扩大样本量的结果。在未经FGFR抑制剂治疗的25例胆管癌患者中，ORR52%，中位疗效持续时间8.2月，DCR88%；在经治的50例胆管癌患者中，ORR14%，DCR80%。比第一次亮相时，RLY-8的疗效数据都有些缩水，希望在扩大样本量的研究中可以获得更稳定的结果。目前该研究已经计划扩展至在FGFR抑制剂未经治疗的胆管癌患者中的2期注册研究。
LAT1抑制剂用于胆管癌后线治疗的初步疗效（）L型氨基酸转运载体1（LAT1）在肿瘤细胞上高表达，并且促进肿瘤的侵袭和淋巴结转移。Nanvuranlat（JPH20）是一个选择性的LAT1抑制剂。这项在日本开展的随机、安慰剂对照的II期研究评估的是该药物用于胆管癌的后线治疗疗效和安全性。例患者按照2:1的比例随机接受nanvuranlat或安慰剂治疗，其中62.5%的患者LAT1高表达。在LAT1高表达患者中，这个药物显著改善患者PFS，HR=0.49（95%CI0.-0.，P=0.），OS也有改善的趋势（HR=0.，95%CI0.46-1.，P=0.21）。在所有的患者中，PFS也被显著改善（HR=0.，95%CI0.45-0.，P=0.）。从前期的报道看，LAT1高表达的患者比例可以占20%左右。
奥拉帕利联合帕博利珠单抗用于胆管癌二线治疗的初步数据（）部分胆道癌病人携带同源重组DNA损伤修复（HR-DDR）通路的突变。而奥拉帕利作为一种PARP抑制剂阻止肿瘤细胞DNA修复。这项探索性的研究中，评价奥拉帕利与帕博利珠单抗联用用于胆管癌的二线治疗。在可评估疗效的1例患者中，2例（15.%）出现了肿瘤缓解，并且缓解分别持续了8月和24月。尽管这个这个数据没有达到预设的疗效终点（至少例缓解），但进一步的分析发现，这两例缓解的患者都携带HR-DDR突变。因此，对于存在这个通路突变的患者，奥拉帕利也许可以末线治疗的一项选择。
RACE-GB：对GC化疗后有效的患者，化疗+放疗强化治疗的长期疗效优于停药观察（）对于化疗有效的胆道癌患者，在完成6-8周期的GC联合化疗后要不要使用吉西他滨维持化疗，存在争议。胆道癌领域的两项大型研究在设计上的主要差别也在这点。KEYNOTE-99研究在GC化疗结束后有吉西他滨单药的维持治疗，而TOPAZ-1研究则停药观察。这项研究不是直接回答这个问题，但可以作为借鉴。研究入组的是接受GC化疗4个周期后部分缓解或疾病稳定的患者，15例患者按照1:1的比例接受吉西他滨维持化疗联合三维适形放疗，或停药观察。结果显示，强化的放化疗显著改善了患者的OS（10月vs4月，HR=0.47，95%CI0.-0.68，P=0.）。这个研究初步提示，对于治疗有效的患者，不应该完全停药观察，而应该做一些积极的干预，以寻求长期生存的目标。
SAGC：信迪利单抗联合安罗替尼和GC化疗用于胆管癌的一线治疗的随机对照II期研究（）医院开展的一项开放标签的随机对照2期研究，将80例晚期胆管癌患者按照1:1的比例随机接受GC化疗联合信迪利单抗和安罗替尼（SAGC）或GC化疗。在中位随访1.4月后，主要终点方面，联合治疗显著改善患者PFS（中位PFS分别为8.6月和6.2月，HR=0.7，P0.01）。两组的ORR分别为52.8%和29.4%。G/4的TRAE分别为77.5%和40%。整体而言，在化疗基础上增加抗血管生成的靶向治疗和免疫治疗可以提高ORR和改善PFS。希望能有后续的III期确证性试验。
KEYNOTE-：在化疗基础上增加帕博利珠单抗不影响患者生活质量（）该研究也在AACR会议上公布了主要结果。在不可切除或晚期的胆道癌患者中，在吉西他滨+顺铂（GC方案）化疗的基础上，增加帕博利珠单抗免疫治疗可以显著延长患者的OS。从以往的经验看，与安慰剂相比，PD-1抗体的不良反应往往不影响患者的生活质量。这项研究也显示，在GC化疗的基础上增加帕博利珠单抗，患者的生活质量没有明显改变。因为疗效的提高，患者的生活质量有改善的趋势。
SGNTUC-研究：HER-2阳性胆管癌：图卡替尼联合曲妥珠单抗后线治疗的数据（7）SGNTUC-是一个篮式研包括HER-2阳性胆道癌的队列。图卡替尼是一个靶向HER-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，曲妥珠单抗是HER-2抗体。研究总共入组了0例患者，确认的ORR达到了46.7%，包括1例CR和1例PR。中位的缓解持续时间（DOR）6月，中位PFS5.5月，中位OS15.5月，12月生存率5.8%。G及以上TRAE的发生率20%，导致停药的不良事件发生率10%，耐受性显得不错。
HERIZON-BTC-01研究：zanidatamab用于HER-2阳性胆管癌后线治疗的数据（8）Zanidatamab（ZW25）是一个靶向HER-2的两个位点的抗体。这是一项全球范围内的2b期单臂研究，入组的是HER-2扩增的胆道癌患者。我们中心是共同的牵头单位。研究总共入组了87例患者，其中用于疗效分析的HER-22+/+（阳性）队列1共80例，其中52%是胆囊癌，0%肝内胆管癌，18%肝外胆管癌。日前，这项研究同期发表在LancetOncology杂志上。在疗效分析的队列1中，68.4%的患者出现了不同程度的肿瘤缩小。中心影像评估的确认ORR是41.%，中位疗效持续时间（DoR）12.9月，中位至起效时间（TTR）1.8月。DCR69%。在中位随访12.4月后，中位PFS和OS都没有达到。安全性数据不错，主要的治疗相关不良反应是腹泻（7%）和输注反应（%）。级TRAE发生率18%，没有4-5级TRAE发生。
TAP：曲妥珠单抗联合GC化疗用于HER-2阳性胆道癌的一线治疗（）曲妥珠单抗是一项HER-2抗体，这项II期研究评估将曲妥珠单抗联合GC化疗用于HER-2阳性（免疫组化+或者免疫组化2+并且FISH阳性）胆道癌患者一线治疗的可行性。研究一共入组了90例受试者，其中绝大多数是胆囊癌（95.6%）。在中位随访8.5月后，中位PFS7.95月，中位OS9.95月。PR率8.9%，DCR67.7%。不良反应没什么特殊的。这项研究的疗效数据看起来很怪，从ORR和OS看，数据不太好，但中位PFS的数据又很吸引人。
ReFocus：RLY-8用于FGFR2融合或重排的胆管癌（9）RLY-8是一个口服的FGFR2高选择性的抑制剂，在去年的ESMO会议上初次亮相，疗效数据惊人。这次公布了扩大样本量的结果。在未经FGFR抑制剂治疗的25例胆管癌患者中，ORR52%，中位疗效持续时间8.2月，DCR88%；在经治的50例胆管癌患者中，ORR14%，DCR80%。比第一次亮相时，RLY-8的疗效数据都有些缩水，希望在扩大样本量的研究中可以获得更稳定的结果。目前该研究已经计划扩展至在FGFR抑制剂未经治疗的胆管癌患者中的2期注册研究。
LAT1抑制剂用于胆管癌后线治疗的初步疗效（）L型氨基酸转运载体1（LAT1）在肿瘤细胞上高表达，并且促进肿瘤的侵袭和淋巴结转移。Nanvuranlat（JPH20）是一个选择性的LAT1抑制剂。这项在日本开展的随机、安慰剂对照的II期研究评估的是该药物用于胆管癌的后线治疗疗效和安全性。例患者按照2:1的比例随机接受nanvuranlat或安慰剂治疗，其中62.5%的患者LAT1高表达。在LAT1高表达患者中，这个药物显著改善患者PFS，HR=0.49（95%CI0.-0.，P=0.），OS也有改善的趋势（HR=0.，95%CI0.46-1.，P=0.21）。在所有的患者中，PFS也被显著改善（HR=0.，95%CI0.45-0.，P=0.）。从前期的报道看，LAT1高表达的患者比例可以占20%左右。
奥拉帕利联合帕博利珠单抗用于胆管癌二线治疗的初步数据（）部分胆道癌病人携带同源重组DNA损伤修复（HR-DDR）通路的突变。而奥拉帕利作为一种PARP抑制剂阻止肿瘤细胞DNA修复。这项探索性的研究中，评价奥拉帕利与帕博利珠单抗联用用于胆管癌的二线治疗。在可评估疗效的1例患者中，2例（15.%）出现了肿瘤缓解，并且缓解分别持续了8月和24月。尽管这个这个数据没有达到预设的疗效终点（至少例缓解），但进一步的分析发现，这两例缓解的患者都携带HR-DDR突变。因此，对于存在这个通路突变的患者，奥拉帕利也许可以末线治疗的一项选择。
